那幾種情況下β-hCG升高不一定是懷孕？

       人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin, hCG）是由滋養層細胞分(fēn)泌的一種糖蛋白，在受精(jīng)後 6 日開始分(fēn)泌，在妊娠早期分(fēn)泌增加很(hěn)快，每 36-48 小(xiǎo)時即可(kě)增加一倍，至妊娠 10 周左右達到高峰，持續 1-2 周後開始下降，分(fēn)娩後若無胎盤殘留，産(chǎn)後 2 周左右消失。

        hCG 由α和β兩個亞基組成，其中(zhōng)α亞基與垂體(tǐ)分(fēn)泌的卵泡刺激素（FSH）、黃體(tǐ)生成素（LH）和促甲狀腺激素（TSH）的α亞基相似，β亞基則是特異的，因此一般用(yòng)β-hCG 抗體(tǐ)來測定标本中(zhōng)的β-hCG。因為(wèi)β-hCG 的濃度與懷孕的進程密切相關，因此常用(yòng)來診斷早期妊娠、異位妊娠、先兆流産(chǎn)、産(chǎn)後及人工(gōng)流産(chǎn)術後的監測。

        但臨床上也會碰到一些 hCG 升高與妊娠無關，如果不仔細鑒别常常會給患者帶來不必要治療或手術，造成病人的痛苦和損失。下面就和大家談談幾種與妊娠無關的 hCG 升高及鑒别方法。

        與妊娠無關的 hCG 升高

        1. 交叉污染

        最常見的是容器造成的交叉污染，如采集标本的容器反複使用(yòng)而又(yòu)沒有(yǒu)清洗幹淨。由于現在大部分(fēn)容器均為(wèi)一次性的，這種污染的可(kě)能(néng)性已經很(hěn)小(xiǎo)，但當出現與臨床不符的陽性 hCG 結果時，仍應考慮到交叉污染，例如我之前談到的「50% 醫(yī)生料不到的尿妊娠試驗假陽性原因」。

        2. 血液中(zhōng)存在幹擾物(wù)質(zhì)

        最常見的是類風濕因子（RF），當血清中(zhōng)存在高濃度的類風濕因子時，會使 hCG 出現假性的升高。

        我們都知道 RF 是機體(tǐ)針對 IgG FC 片段上的抗原表位産(chǎn)生的一種自身抗體(tǐ)，是一種抗 IgG 體(tǐ)，可(kě)以與 IgG 結合，因此可(kě)以與β-hCG 抗體(tǐ)結合，産(chǎn)生假陽性，也就是說β-hCG 抗體(tǐ)把 RF 當成了β-hCG，從而産(chǎn)生了假陽性（同理(lǐ) RF 還可(kě)以在許多(duō)以抗原抗體(tǐ)反應為(wèi)基礎的免疫檢測中(zhōng)造成假陽性的結果）。

        另外一些酶類和細胞因子由于與 hCG 分(fēn)子結構相似或有(yǒu)部分(fēn)的同源性，也會造成β-hCG 假陽性，如轉化生長(cháng)因子 -β（TGF-β）、血小(xiǎo)闆源性生長(cháng)因子、霍亂毒素等，當血液中(zhōng)存在上述幹擾物(wù)質(zhì)時，均會造成 hCG 的假陽性。

        3. 非特異性異嗜性抗體(tǐ)

        由于現在用(yòng)于β-hCG 檢測的基本上都是單克隆抗體(tǐ)，而單克隆抗體(tǐ)均來自于小(xiǎo)鼠，即鼠源性的抗體(tǐ)。部分(fēn)患者由于與小(xiǎo)鼠有(yǒu)密切接觸或者曾被小(xiǎo)鼠咬傷過，體(tǐ)内存在着針對鼠源性抗體(tǐ)的抗抗體(tǐ)—非特異性異嗜性抗體(tǐ)。與 RF 幹擾原理(lǐ)相似，這種抗體(tǐ)會與β-hCG 抗體(tǐ)結合，從而産(chǎn)生 hCG 假陽性。

        4. 方法學(xué)引起的假陽性

        現在測定β-hCG 的方法很(hěn)多(duō)，有(yǒu)金标法、ELISA、放免法，發光法，各家廠商(shāng)所用(yòng)的抗體(tǐ)針對的抗原表位也不同，各種方法之間對幹擾物(wù)質(zhì)的抗幹擾能(néng)力也不相同，也會産(chǎn)生一些假陽性的結果。如金标法相對發光法，假陽性率就高很(hěn)多(duō)。

        5. 垂體(tǐ)來源的 hCG

        除了胎盤滋養層細胞分(fēn)泌 hCG 外，垂體(tǐ)也可(kě)以分(fēn)泌 hCG，如在卵巢生殖細胞腫瘤（Ovarian germ cell tumours, OGCT）和絕經後婦女都會出現垂體(tǐ)來源的 hCG。

        6. 腫瘤引起的 hCG 升高

        某些腫瘤組織也會分(fēn)泌 hCG，這些腫瘤可(kě)以分(fēn)為(wèi)兩大類：第一種是滋養層細胞腫瘤，包括葡萄胎和絨毛膜上皮癌；第二種是一些非滋養層惡性腫瘤引起的 hCG 異位分(fēn)泌，包括：睾丸癌、胚胎細胞瘤、宮頸癌、乳腺癌等。

        鑒别方法

        上面介紹了幾種非妊娠情況下 hCG 升高的情況，那麽日常工(gōng)作(zuò)中(zhōng)如何鑒别這些情況呢(ne)？下面就介紹幾種鑒别方法：

        1. 連續監測血 hCG 濃度

        我們前面提到妊娠早期 hCG 分(fēn)泌增加很(hěn)快，每 48 小(xiǎo)時即可(kě)增加一倍，上面提到的幾種情況，通常血 hCG 濃度不會太高且變化幅度不會太大，因此可(kě)以通過連續監測血 hCG 濃度來鑒别兩種情況。

        2. 多(duō)種方法同時檢測或同時檢測尿 hCG 和血 hCG

        可(kě)以選擇不同方法或不同廠家的試劑同時檢測同一份标本，排除由于試劑和方法學(xué)原因造成的假陽性。尿 hCG 的檢測通常采用(yòng)金标法，假陽性率較高，這時候可(kě)以通過血 hCG 的檢測來排除；而前面提到的非特異性異嗜性抗體(tǐ)引起的血 hCG 假陽性，由于異嗜性抗體(tǐ)分(fēn)子量較大，無法通過腎小(xiǎo)球的機械屏障分(fēn)泌到尿中(zhōng)，因此不會幹擾尿 hCG 的檢測，則可(kě)以通過尿 hCG 方法來間接驗證，然後用(yòng)異嗜性抗體(tǐ)阻斷劑來排除。

        3. 對标本進行稀釋檢測

        正常情況下，對标本進行稀釋，hCG 濃度會随着稀釋倍數下降，雖然不是絕對的線(xiàn)性關系，但有(yǒu)規律可(kě)循，而一些假陽性标本，不存在這樣的規律性。另外，某些不是很(hěn)強的幹擾因素通過稀釋會喪失幹擾能(néng)力。

        4. 結合臨床綜合考慮

        最重要的一點不能(néng)僅靠 hCG 一項檢查就下診斷，一定要結合患者的具(jù)體(tǐ)情況及其他(tā)輔助檢查，綜合考慮。

        來源：丁香園